Kasvajad kasutavad PDCD1 vahendatud inhibeerivat rada ning pärsivad T-rakkude aktivatsiooni immuunsüsteemi kaitsel

Kasvajad kasutavad PDCD1 vahendatud inhibeerivat rada kasvajavastase immuunsuse nõrgendamiseks ja immuunsüsteemi poolt hävimise vältimiseks, soodustades seeläbi kasvaja ellujäämist

Inhibeeriv retseptor antigeeni aktiveeritud T-rakkudel, mis mängib olulist rolli immuunsustaluvuse indutseerimisel ja säilitamisel (PubMed: 21276005). Ligandite CD274 / PDCD1L1 ja CD273 / PDCD1LG2 (PubMed: 21276005) seondumisel inhibeerivad signaalid. Pärast T-raku retseptori (TCR) sidumist seostub PDCD1 immunoloogilises sünapsis CD3-TCR-iga ja pärsib otseselt T-rakkude aktivatsiooni (sarnasuse järgi). PTPN11 / SHP-2 värbamise abil pärsib T-rakkude aktivatsiooni: pärast ligandi sidumist fosforüülitakse PDCD1 ITSM motiivis, mille tulemuseks on valgu türosiinfosfataasi PTPN11 / SHP-2 värbamine, mis vahendab võtme TCR proksimaalse signaalimise defosforüülimist molekulid, nagu ZAP70, PRKCQ / PKCtheta ja CD247 / CD3zeta (sarnasuse järgi). Kasvajad kasutavad PDCD1 vahendatud inhibeerivat rada kasvajavastase immuunsuse nõrgendamiseks ja immuunsüsteemi poolt hävimise vältimiseks, soodustades seeläbi kasvaja ellujäämist (PubMed: 28951311). Koostoime CD274 / PDCD1L1-ga pärsib tsütotoksilisi T-lümfotsüütide (CTL) efektorfunktsiooni (PubMed: 28951311). PDCD1-vahendatud raja blokeerimine põhjustab ammendunud T-raku fenotüübi pöördumise ja kasvajavastase reaktsiooni normaliseerumise, andes loogika vähi immunoteraapiale (PubMed: 22658127, PubMed: 25034862, PubMed: 25399552). Avaldamine3 Väljaanded Aktiivsuse reguleerimine Inhibeerib pembrolitsumab (nimetatakse ka MK-3475 või lambrolisumab) monoklonaalseks antikehaks, mis takistab interaktsiooni CD274 / PDCD1L1-ga (PubMed: 27734966, PubMed: 27325296). Inhibeerib nivolumab (nimetusega ONO-4538, BMS-936558 või Opdivo) monoklonaalne antikeha, mis takistab interaktsiooni CD274 / PDCD1L1-ga (PubMed: 28165004). Koostoime nivolumabiga ei sõltu glükosüülimisest ja sõltub silmusest N-otsas (N-terminaalne silmus, mis vastab jääkidele 25-34) (PubMed: 28165004). PDCD1 ja CD274 / PDCD1L1 koostoime pembrolisumabi ja nivolumabi antikehadega on näidanud suurt lubadust kui vähi tõrje ja likvideerimise strateegiat (PubMed: 22658127, PubMed: 25034862, PubMed: 25399552). Pembrolisumabi ja nivolumabi kasutatakse kaugelearenenud melanoomiga patsientide raviks (PubMed: 25034862, PubMed: 25399552). Need antikehad on efektiivsed ka teiste vähktõve vastu, nagu mitteväikerakk-kopsuvähk, neerurakk-kartsinoom, põie vähk ja Hodgkini lümfoom (PubMed: 25034862).
Allikas: https://www.uniprot.org/uniprot/Q15116
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21061197

Kirjuta esimene kommentaar